Az épületegyüttes Adler Károly városi főmérnök tervei alapján épült, 1900. december 2-án adták át. A kórház négy épülettel, összesen háromszázhuszonhat ággyal kezdte meg működését. Az egészségügyi intézmény az idők során folyamatosan bővült: míg 1901-ben 3471 beteget, addig 1940-ben – már 900 ággyal – tizenhétezer embert látott el. A második világháború során találat érte a kórházat is, ám a betegellátás akkor nem itt zajlott. 1945-ben a visszaköltözés és a helyreállítás is megkezdődött, később pedig rendelőintézettel is bővült.
A Semmelweist és a Vasgyári Kórházat 2008-ban összevonták Miskolci Semmelweis Ignác Egészségügyi Központ és Egyetemi Oktatókórház néven, 2017-ben pedig a megyei és a városi kórház integrációja is megtörtént. A Semmelweis 2020-ban és 2021-ben, a koronavírus világjárvány idején járványkórházként működött.
